Китайски учени се опитват да излекуват ХИВ на един човек с Криспр


До този момент учените се надяваха само да контролират коварната болест чрез лекарства като PrEP, които намаляват предаването или антиретровирусните лечения, които поддържат имунната система на пациентите. Берлинският пациент ги накара да повярват, че тоталното унищожаване на вируси всъщност е възможно.

Неговата история галванизира лаборатории и компании по целия свят, които го правят с помощта на генно инженерство. През 2009 г. базираната в Калифорния Sangamo Therapeutics стартира първите изпитвания на хора за редактиране на ген за лечение на ХИВ, използвайки по-стара технология, наречена нуклеази на цинк-пръст. Тези опити, които редактират Т клетките на човека, са довели до ограничен успех.

Много по-добър подход, мнозина твърдят, е вместо това да редактирате клетките, които правят Т клетки (и всички останали кръвни и имунни клетки) дълбоко в костите на човек. Известни като хематопоетични стволови клетки, те са по-устойчиви на редактиране и изискват повече риск и дискомфорт, за да доставят. Но ако успеете, можете да осигурите на пациент за цял живот снабдяване с ХИВ-имунна кръв и имунни клетки. Това изглежда предлага Crispr.

Китайският изследователски екип, провел най-новото проучване, преди това е трансплантирал редактирани от Crispr мутантни човешки клетки на CCR5 в мишки, което ги прави устойчиви на HIV инфекция. През пролетта на 2017 г. те регистрираха малък човешки процес, който ще се проведе в 307 болница на Народоосвободителната армия в Пекин. Досега изследователите са записали и лекували само един пациент, според Хонкуй Ден, директор на Центъра за изследвания на стволовите клетки на университета в Пекин и един от съавторите на изследването. Но Ден очаква изпитанието да се разшири, след като подобрят ефективността на техниката си.

За да редактират стволовите клетки на донора, екипът на Deng ги постави в машина, която прилага лек електрически удар. Това позволява на компонентите на Crispr – ензим за рязане на ДНК и GPS ръководства, които му казват къде да се режат – да се промъкнат през клетъчната мембрана и да работят. Този подход минимизира потенциалните грешки, известни като нецелеви ефекти, тъй като Crispr е само в клетките за кратък период от време, което означава, че няма вероятност да излязат на измама и да счупят ДНК, за която не се предполага. Но това също означава, че не всички клетки се редактират.

В идеален свят и двете копия на CCR5 гена биха били изсечени във всички 163 милиона или около стволови клетки, които са изолирани от костния мозък на донора. Това ще повтори това, което берлинският пациент получи от своя донор. Това, което изследователите получиха вместо това, беше много по-ниско. След трансплантацията само между 5,2 и 8,3 процента от клетките на костния мозък на пациента носят поне едно копие от редакцията на CCR5. (Авторите на проучването не съобщават колко клетки са имали и двете копия срещу едно копие.)

Този брой остана повече или по-малко стабилен през 19-те месеца, през които изследователите досега са проследявали пациента. Но по-показателният въпрос е дали Т клетките в кръвта на пациента също запазват редакта. В специфичния вид Т клетки, които ХИВ използва за инфилтриране на имунната система, счупената версия на CCR5 присъства само в около 2 процента от тях.

„Това оставя много място за усъвършенстване“, казва Паула Кенън, молекулярна микробиоложка, която изучава ХИВ и редактиране на гени в Университета на Кек по медицина на университета в Южна Калифорния. "На тези нива не се очаква клетките да имат голям ефект срещу вируса."

Друго клинично проучване, ръководено от Сити на надеждата в Лос Анджелис, изследва използването на цинк-пръст нуклеази за редактиране на хематопоетичните стволови клетки на ХИВ-позитивни хора, с по-малко агресивна стъпка за изчистване на костно-мозъчния мозък, както можете да наречете Досега шест пациенти са били лекувани и отново след 500 дни само около 2 до 4 процента от клетките пренасяха мутацията, според данни, представени на конференция за ХИВ / СПИН миналия месец в Сиатъл.