Лазерите подчертават тайните за борба с депресията на Кетамин


Миналия месец, FDA одобри ескетамин, версия на кетамин спрей за нос, за резистентна към лечение депресия. Вероятно вече знаете, че кетаминът е партиен наркотик, но всъщност намира много по-широко приложение като упойка в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация. Учените имат добра представа за това, как точно предизвиква нейните анестетични прелести, поради взаимодействието му с определени рецептори в мозъка. Но когато става въпрос за антидепресантни ефекти на кетамин, изследователите са все още до голяма степен в тъмнина.

Но сега, малко светлина. Днес в Наука, Изследователи докладват за своеобразна находка в мозъците на мишки върху кетамин. Когато за първи път хранят хормона на стреса, за да имитират ефектите от депресията, гризачите губят дендритни бодли, малки изпъкналости, които помагат на невроните да предават сигнали. Но когато се дозира с кетамин, след 12 часа, мишките започват да растат около половината от тези бодли. Странно, изследователите забелязват промени в поведението почти веднага след прилагане на кетамин, около 9 часа преди Те видяха нововъзрастването на бодли. Находката не може да обясни 100% антидепресантните ефекти на кетамин, но може да доведе и до още по-ефективни лечения с кетамин.

Първо, трябва да говорим за това как тези изследователи могат да снимат микроскопични структури в мозъка на живата мишка. Отговорът е, разбира се, призми и лазери. Те са се насочили конкретно към регион, наречен префронтален кортекс, който можете да видите визуализирано вляво. Изследователите имплантирали призма от едната страна на мозъка, така че когато блестяха лазера, светлината се отразяваше от призмата – чиято хипотенуза беше покрита с отразяващо сребро – и удари другата страна на мозъка. Процедурата по имплантация, разбира се, е повредила призматичната страна на мозъка, но е оставила страната, която искат да видят, невредими.

Сега блестящият лазер в мозъка на нормалната мишка няма да ви направи никакво добро, поради което изследователите са използвали мишки, генетично конструирани да изразяват жълт флуоресцентен протеин в техните неврони. "Когато инфрачервената лазерна светлина, идваща от микроскопа, удари тези клетки, тя възбужда жълтия флуоресцентен протеин," казва съавторът на изследването Конор Листън, невролог и психиатър в семейния мозъчен и мозъчен изследователски институт във Weill Cornell Medicine. – Този флуоресцентен сигнал се връща по същия оптичен път обратно в микроскопа.

Така Листън и неговите колеги могат да получат образ на неврони и техните бодли, които можете да видите по-горе. Изходната линия е мозъкът на мишката, който функционира нормално. По-долу е следването на кортикостерон или CORT, хормон на стреса, освободен от надбъбречната жлеза в отговор на стресиращи преживявания. „Тя насърчава пластичността, насърчава възбуждането, може да улесни някои видове обучение и памет“, казва Листън. "Но продължителното излагане на повишени нива на този хормон вероятно не е добро нещо."

Сега вижте пост-кетаминовото изображение в долната част на графиката по-горе и можете да видите възкресените шипове. Странното нещо обаче е, че изследователите са забелязали промени в поведението на мишки, дозирани с кетамин, преди да видят, че шиповете растат обратно. "Това, което ни каза, противоречи на първоначалните ни очаквания", казва Листън. "Формирането на тези нови бодли, поне в тези неврони, не може да се изисква за предизвикване на поведенчески ефекти, защото поведенческите ефекти са на първо място."

Което ни води до важно предупреждение с това изследване: мишки не са хора. Техните мозъци не са почти толкова сложни, и това е особено вярно за мозъчната област, която е насочена в това проучване – префронталната кора. А мишките нямат нищо по-близо до нашата поведенческа сложност.

„Важно е да се разпознае тук, че мишките сами по себе си нямат депресия,” казва психиатърът на Йейл Алекс Кван, който е изучавал ефектите на кетамин върху мозъка на мишките. „Просто преживява хроничен стрес и това е модел за депресия, а не наистина модел на Наистина, депресията далеч надхвърля шипа на невроните – това е за вашите гени и химията, която се движи в мозъка ви и влиянията на вашата среда.

Но това, което изследователите могат да направят, е да изберат поведение, което показва, че мишките са хронично подчертани. Например ще загубят вкуса си към подсладената вода. "Това може да прилича на това, което се случва при някои хора с депресия, които губят вкус към храни, които са използвали, за да се наслаждават", казва Листън.

Другата важна забележка, която трябва да се отбележи, е, че тези изследователи не са се заели да създадат пълно разбиране за това, как кетаминът действа върху мозъка. Точно както депресията е продукт на кабала на конспиративни фактори, кетаминът работи върху много биохимични нива извън структурните аспекти на мозъка.

Например, можете да видите скок в невротрансмитера глутамат в мозъка веднага след прилагане на кетамин. "Изглежда, ако става въпрос за връщане на тези мозъчни региони онлайн, може да има два начина да го направим", казва Йейл психиатър Жерар Санакора, който изучава кетамин. "Един от тях е наистина просто да увеличите стимулацията, предимно с това огромно освобождаване на глутамат, но след това всъщност формира тези нови връзки, които държат веригите онлайн."

Тогава кетаминът може да използва пластичността на мозъка, т.е. невронната ви структура не е статична. Така че тези нови открития осигуряват потенциален път към увеличаване на ефикасността на кетамин, чиито антидепресантни ефекти продължават средно една седмица.

"Това показва, че образуването на тези нови връзки е важно за поддържането на антидепресантните ефекти на кетамин, но не по начина, по който очаквахме", казва Листън. – Не е необходимо да ги предизвикваме остро, но това е необходимо подкрепящ Това прозрение може да помогне на психиатрите да разширят терапевтичните ефекти на лекарството, защото има прости начини за стимулиране на развитието на невроните в човешкия мозък. „Ние знаем, че упражненията спомагат за раждането на нови неврони, спомагат за формирането на нови връзки. И така е възможно нещо, което да е толкова просто като упражнението, да е полезно за увеличаване на тези ефекти. "

И колкото повече изследователи научават как действа кетаминът върху мозъка, толкова по-близо се до пълноценно използване на неговите прелести и изоставяне на неблагоприятните ефекти, а именно преживяването извън тялото, което го прави популярен наркотик, но предизвикателна терапия. "Това, което търсим, е механизмът на кетамин, така че можем да разработим по-целенасочени терапии, които ще имат същите терапевтични ползи, но без профилите на неблагоприятните ефекти," казва невро-фармакологът Тод Гулд от Медицинския университет в Мериленд, който изучава кетамин.

Защо всички проблеми? Тъй като 30 до 40% от пациентите, които търсят лечение за депресия, не получават адекватно лечение с настоящи лекарства като SSRIs. Дори когато те в крайна сметка го правят, последиците са бавни за изграждане – проблематични за някой, който наистина се бори в момента. „Съществуващите лекарства отнемат седмици, ако не и месеци, за да се постигне пълният ефект“, казва Гулд. "Кетамин прави това в рамките на часове или дни." Въпреки че не работи за всички.

В кетамин психиатрията намира мощен инструмент, който все пак остава до голяма степен загадъчен. Все пак нищо не може да се определи с няколко призми, лазери и мозъци.


Още страхотни истории