Често срещано лечение с ADHD може да повлияе на развитието на мозъка


Новите изследвания сочат, че лечението с метилфенидат (множество марки) може да повлияе на развитието на мозъка, пренасящ сигнала бяло вещество при момчета с нарушение на вниманието / хиперактивност (ADHD).

Резултатите от рандомизирано плацебо-контролирано проучване, проведено при момчета и наивни момчета с ADHD, показват, че 4-месечното лечение с метилфенидат засяга специфични тракти в бялото вещество на мозъка при момчета, но не и при възрастните им колеги. Изследователите не откриват промени в мозъка на момчетата, които са получавали плацебо.

"Резултатите показват, че лекарствата за ADHD могат да имат различни ефекти върху развитието на мозъчната структура при деца спрямо възрастни. При възрастни мъже с ADHD, както и момчета, така и възрастни мъже, получаващи плацебо, промени в FA [fractional anisotropy] мерки не бяха налице, което предполага, че ефектите на метилфенидата върху мозъка бяло вещество се модулират според възрастта ", каза главният изследовател Лисбет Ренеман, доктор на медицинските науки, отдел по радиология и ядрена медицина, Академичен медицински център, Университета на Амстердам, Холандия, заяви в издание.

Ренеман разказа Medscape Medical News констатациите сочат необходимостта от повече изследвания.

"Все още не знаем дали тези ефекти са обратими или не и дали са свързани с функционални или поведенчески промени за по-дълъг период от време. Нашето изследване подчертава значението за по-нататъшни изследвания по тази тема при деца и юноши, лекувани с метилфенидат", " тя каза.

Тя отбеляза, че откритията са от значение за нарастваща група деца, които се лекуват със стимуланти, но които не страдат от СДВХ. Такива стимуланти могат да се използват, например, за повишаване на училищната работа или поради неправилна диагноза.

„Това, което нашите данни вече подчертават, е, че употребата на лекарства с ADHD при деца трябва да бъде внимателно обмислена, докато не се знае повече за дългосрочните последици от предписването на метилфенидат в млада възраст. Лекарството трябва да се предписва само на деца, които действително имат ADHD и са значително засегнати от него ", каза Ренеман.

Изследването е публикувано онлайн на 13 август през Радиология.

„Малки, но значителни увеличения“

Предклиничните изследвания предполагат, че лекарства като антидепресанти и стимуланти могат да предизвикат трайни или дори постоянни промени в младите мозъци, които все още се развиват. Например, предишни изследвания на животни от групата на Reneman показват, че метилфенидатът повишава FA при подрастващите плъхове, но не и при възрастни животни.

FA отразява различни аспекти на бялото вещество, включително плътност, размер и миелинизация на нервните влакна, процесът, който покрива нервните влакна, за да защити нерва и да му помогне да предават мозъчни сигнали по-ефективно.

Ренеман отбеляза, че много от лекарствата, често предписвани на деца, са тествани само при възрастни или при деца „за много кратък период от време“.

Ефектът на метилфенидат върху развитието на мозъка, включително бялото вещество, което е важно за обучението, мозъчните функции и координирането на комуникацията между различни мозъчни региони, е до голяма степен неизвестен.

Предишен мета-анализ показа, че употребата на метилфенидат е свързана с нарушена цялост на бялото вещество както при деца, така и при възрастни пациенти с ADHD. Настоящите изследователи изтъкват обаче, че в този метаанализ са били включени само ретроспективни проучвания и че потенциалните объркващи ефекти на лекарствата за СДВХ не са взети под внимание.

„Всички предишни проучвания са се опитали да контролират статистически ефекта на лекарствата с ADHD, но ние сме първият, който изследва пациентите, наивни в този контекст, което, разбира се, е от решаващо значение, ако искате да знаете как лекарствата за ADHD влияят на развиващия се мозък, – каза Ренеман.

За да научат повече за потенциалното въздействие на стимуланти върху младите мозъци, изследователите проведоха проспективно рандомизирано контролно проучване. В проучването са включени 50 момчета, наивно стимулиращи възраст, на възраст 10–12 години и 49 възрастни мъже на възраст 23–40 години, които са диагностицирани с ADHD (всички видове). Участниците бяха разпределени на случаен принцип за лечение с метилфенидат (n = 25 момчета, n = 24 мъже) или плацебо (n = 25 момчета, n = 24 мъже) в продължение на 16 седмици.

Една седмица преди започване на лечението и 1 седмица след прекратяване на лечението, всички участници в изследването са подложени на ЯМР, включително дифузионно тензорно изображение.

Основната мярка за резултат от изследването беше промяна на ФА в три интересни области на мозъка (ROI) – целият мозък, двустранната предна таламична радиация и мозъчната течност. Изследователите също така проведоха анализ на воксел на базата на бяло вещество на мозъка.

Констатациите показват, че при момчета с ADHD 4-месечното лечение с метилфенидат е свързано с повишено бяло вещество FA. Това обаче не беше така при мъже, които получават метилфенидат. Няма промени в мерките на ФА в мозъка на момчета и възрастни мъже в групата на плацебо.

Изследването не разкри основни разлики между никоя от изследваните групи за някой от регионите от интерес (за всички, P > .2). По подобен начин не са открити трипосочни взаимодействия по отношение на времето, възрастта и лекарствата в нито една от ROI.

В допълнение, не е имало двупосочно взаимодействие между времето и лекарствата нито при младите, нито при възрастните участници в проучването и не е имало основен ефект от времето върху ФА в нито една от ROI.

Поради липсващи данни беше направен анализ на воксел върху 47 деца и 43 възрастни. Този анализ разкри FA промени при деца, които са получавали метилфенидат, които изследователите определят като "малки, но значителни увеличения".

"По-високо ниво на доказателства"

Тези промени са наблюдавани в няколко асоциационни влакна, включително части от лявата горна надлъжна фасцикулуса, долната надлъжна фасцикулуса и долната фронто-окципитална фасцикулус, както и комиссурални влакна (странични в ствола на главния мозък).

"Съобщението за вкъщи е, че метилфенидатът на ADHD лекарството засяга последно развитието на бялото вещество при момчета с ADHD. Това вероятно е защото мозъкът е пластичен, тъй като не наблюдавахме тези промени при мъжете с ADHD", каза Ренеман.

Констатациите, според нея, подкрепят резултатите от предишни проучвания, но осигуряват "по-високо ниво на доказателства.

"Имаме мерки преди и след лечение и в допълнение назначихме децата на метилфенидат или плацебо, така че сме почти сигурни, че ефектите се дължат на метилфенидат, а не на нещо друго", каза Ренеман Medscape Medical News,

Изследователите отбелязват, че фактът, че ефектите от взаимодействието са възникнали само при вокселни сравнения, а не в избраните ROI, предполага, че ефектите на лекарството са "особено фини", което може би показва, че такива локални разлики могат да бъдат осреднени за цялата възвръщаемост на инвестициите. Резултатите могат също да показват, че определени мозъчни региони са по-податливи на стимулиращите ефекти на метилфенидат от други.

Те отбелязват, че 16-седмичният период на проучване може да има влияние върху откритията, защото промените, наблюдавани след такъв кратък период, вероятно ще бъдат малки и ще се ограничат до субкластери на тракта, а не за целия тракт.

Ренеман предупреди, че към този момент откритията са уместни само за момчета на определена възраст – от 10 до 12 години – които имат СДВХ.

"Тъй като момичетата се различават значително в развитието на бялото вещество в мозъка, ние не знаем дали нашите открития са приложими и за тях. Също така, ние не знаем дали нашите открития са приложими за по-големи или по-млади момчета с ADHD или за момчета без ADHD," тя каза.

Коментиране на констатациите за Medscape Medical News, Сюзан Л. Андерсен, доктор на Медицинския университет в Харвард, Бостън, Масачузетс, отбеляза, че „комбинацията от перспективен дизайн и оценка в две различни възрасти допринася за по-категорични доказателства, че детското лечение на ADHD с метилфенидат влияе върху развитието на мозъка.

„Въз основа на по-ранните открития на Castellanos, настоящото проучване установи, че лечението с метилфенидат при деца с ADHD, но не контроли или възрастни с нарушение, увеличава фракционната анизотропия“, коментира Андерсен, който не е участвал в проучването. "Поведенческият резултат от повишената фракционна анизотропия все още не е определен."

Андерсен отбеляза, че констатациите "допълнително подчертават значението на допълнителното разследване на медикаментите като време като превантивна намеса в хода на ADHD."

Компанията за лекарства претегля в

Потърсена за коментар, Novartis AG, която е производител на Ritalin, една от предлаганите в търговската мрежа състави на метилфенидат, отбеляза, че компанията е запозната с проучвания, предназначени за по-добро разбиране на засегнатите нервни структури в сиво и бяло вещество на мозъка при пациенти с ADHD ,

"Промени в тези невронни структури при пациенти с ADHD, лекувани с метилфенидат и други стимулиращи лекарства, също са докладвани от някои изследователи", се казва в съобщението на компанията до Medscape Medical News. „Ние непрекъснато оценяваме новата информация относно ползите и рисковете от Риталин (метилфенидат).

"Приблизително 2000 пациенти са изследвани в клинични проучвания с различни състави на Риталин / Фокалин", продължава изявлението на Novartis. "Ritalin е пуснат за първи път през 1954 г. и продължава да лекува пациенти с ADHD и нарколепсия, с приблизително 15,5 милиона години лечение на пациента."

Изследването беше подкрепено от ресурси на преподавателите на Академичния медицински център, Университета в Амстердам и от безвъзмездна помощ чрез Шеста рамкова програма на приоритетните лекарства за деца в Европейското изследователско пространство. Авторите и Андерсен не разкриха съответни конфликти на интереси.

Радиология. Публикувано онлайн на 13 август 2019 г.

За повече новини от Medscape Psychiatry, присъединете се към нас във Facebook и кикотене